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Mécanismes cellulaires et moléculaires des désordres hématologiques et implications thérapeutiques

Responsable : Olivier Hermine

ParisINSERM U1163 CNRS ERL 8254 - Institut des maladies génétiques IMAGINE

Thèmes de recherche & objectifs

Thèmes de recherche

- Lymphoproliférations associées aux virus (HTLV1, VHC, EBV)
- Lymphoproliférations associées aux déficits immunitaires
- Lymphomes du manteau
- Lymphomes T digestifs associés aux entéropathies (EATL)
- GVH
- Immunothérapie antitumorale

Objectifs

L’équipe s’intéresse aux différents aspects de la physiopathologie et du traitement des hémopathies bénignes et malignes. Les objectifs de recherche développés au sein du laboratoire sont : i) la caractérisation des mécanismes impliqués dans la pathogenèse des hémopathies bénignes et malignes, ii) le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, iii) le développement d’essais cliniques et iv) le transfert de nouvelles technologies.

Expertise

Cibles biologiques et modèles in vitro/in vivo/ex vivo

Cibles :
- Checkpoints immunitaires et synapse immunologique
- Tyrosines kinase (ex : Ckit, PDGF-R, Lyn)
- Récepteurs NK (ex : KIR)
- Neuropiline 1 (NRP1)
- Récepteur à la transferrine (TFR)

Modèles :
- In vitro : lignées cellulaires de lymphomes non hodgkiniens B et T et de leucémies aigues lymphoblastiques, coculture de lignées ou cellules primaires de patients avec macrophages ou cellules NK
- In vivo : souris immunodéficientes (xénogreffes de lignées ou de cellules primaires), modèles spontanés d’hémopathies chez l’animal (chiens, chats)
- Ex vivo  : expansion in vitro des cellules iNKT de patients, expansion de cellules CD34+ normales et pathologiques

Biomarqueurs sanguins et tissulaires

- Capacité de prolifération des cellules iNKT après expansion in vitro comme marqueur prédictif de GVH
- Expression de NRP1 et du TFR comme facteurs pronostiques

Signaux pharmaco-dynamiques précoces d’activité

- Activation des kinases
- Télomères et activité télomérase

Outils, processus et plateformes en lien avec la recherche clinique

- Plateformes de bioinformatique (analyse des données de séquençage) et de biostatistiques
- Maîtrise de techniques diverses d’imagerie (Image stream, microscopie confocale)
- Cohortes de patients : EATL, lymphomes liés à l’HTLV1, lymphomes NK/T, panniculites gamma/delta

Plateformes & ressources techniques

Plateformes disponibles à l’Institut Imagine :
- Génomique (exome sequencing, reséquençage ciblé, SNP array)
- Cytométrie en flux et tri cellulaire
- Microscopie (microscopie confocale, Image stream, vidéomicroscope)
- Protéomique
- Animalerie / Transgenèse
- IPS

Autres outils disponibles au laboratoire : étude de l’ADCC, de l’apoptose, de la réponse vaccinale en modèle murin in vivo, de l’activité régulatrice des lymphocytes T régulateurs, de la lymphocytotoxicité (médiée par les lymphocytes T CD8+ ou les cellules NK)

Offre de R&D

- Recherche collaborative et contractuelle  : modulation pharmacologique de cibles biologiques, développement de biomarqueurs pronostiques
- Expertise : lymphomes liés à l’HTLV1, lymphomes du manteau, EATL, lymphomes associés aux déficits immunitaires, lymphomes associés au VHC
- Bases de données cliniques : lymphomes liés à l’HTLV1, EATL, lymphomes NK/T
- Collections d’échantillons de tumeurs : EATL, lymphomes liés à l’HTLV1, lymphomes NK/T, panniculites gamma/delta
- Modèles animaux spontanés de tumeurs

Mots clés

Mécanismes de pathogenèse des hémopathies, Innovation thérapeutique, Valorisation

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