Accueil > Acteurs > Un réseau national d’expertises complémentaires dans le lymphome > Immunologie et oncogenèse des tumeurs lymphoïdes

Immunologie et oncogenèse des tumeurs lymphoïdes

Responsable : Philippe Gaulard

CréteilINSERM U955

Thèmes de recherche & objectifs

Thèmes de recherche

- Oncogénèse des lymphomes T
- Identification de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et théranostiques dans les lymphomes
- Immunorégulation par l’enzyme IL4I1

Objectifs

Les objectifs de l’équipe sont de :
- décrire et comprendre les altérations oncogéniques impliquées dans la transformation des lymphocytes normaux en cellules lymphomateuses afin d’améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients atteints de lymphomes ;
- comprendre les mécanismes responsables de la diminution des réponses T anti-cancer liés à l’expression de l’enzyme immunosuppressive IL4I1.

Sous-types de lymphomes

- Lymphome T périphérique
- Lymphomes B (lymphome diffus à grandes cellules B)

Expertise

Cibles biologiques et modèles in vitro/in vivo/ex vivo

Cibles :
- Altérations dans les régulateurs épigénétiques et dans la signalisation cellulaire (notamment dans la voie du TCR et des molécules de costimulation) dans les lymphomes T
- Effet immunomodulateur d’IL4I1
- Etude des cibles sur lignées lymphoïdes tumorales (B et T)
- TET2, c-MYC, IDO, IL4I1

Modèles :
- Souris KO IL4I1, double KO IL4I1/IDO
- Nombreuses lignées lymphoïdes tumorales (B et T)
- Modèle murin transgénique P14 (TCR antigp33)

Biomarqueurs sanguins et tissulaires

- Identification de mutations somatiques : séquençage ciblé ou non (Sanger, PCR all spé, NGS, HRM), discrimination allélique
- Profil d’expression génique tissulaire : RT-PCR, micro-arrays, RT-MLPA
- Identification d’altérations géniques quantitatives ou structurales (FISH, a CGH)
- Analyse protéique in situ : immunohistochimie pour l’expression de marqueurs tumoraux et de marqueurs du microenvironnement immunitaire dont IL4I1 (anticorps monoclonal développé par l’équipe)
- Suivi de populations lymphoïdes T ou NK (sang) et de la maladie résiduelle (sang, moelle) (sous traitement)

Outils, processus et plateformes en lien avec la recherche clinique

Ressources biologiques/collections :
- Collection TENOMIC de plus de 900 lymphomes T annotés avec des données moléculaires
- Collections de lymphomes cutanés (KIRs, CELLUCUT et LYCUT)
- Collections GHEDI, MALT…
- Plateforme de ressources biologiques de Mondor

Plateforme d’Imagerie (Immunohistochimie, FISH, TMAs, lames virtuelles et analyse d’images en lien avec la plateforme du LYSA-P)

Ressources cliniques :
- Essais du LYSA
- CLIP2 (centre d’essais cliniques phase précoces labellisé INCa), pour le développement d’essais précoces

Technologies innovantes

- NGS (panel NGS des lymphomes T)
- RT-MLPA
- a-CGH
- ADN circulant : biopsie liquide

Plateformes & ressources techniques

- Plateforme d’imagerie (Immunohistochimie, FISH, TMAs, lames virtuelles et analyse d’images en lien avec la plateforme du LYSA-P)
- Microscopie
- FISH
- Puces tissulaires
- Images virtuelles
- Plateforme génomique NGS…

Offre de R&D

- Modèles pré-cliniques in vitro
- Accès à des collections de lymphomes annotées et bien caractérisées (plus de 800 lymphomes T dans la collection TENOMIC)
- Histopathologie, immunohistochimie, FISH, diagnostic moléculaire, immunomonitoring
- Essais cliniques précoces

Mots clés

Lymphomes T périphériques, Oncogenèse, IL4I1, Biomarqueurs

 

Téléchargez notre poster de présentation (en anglais) (.pdf)