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Régulation des protéines des familles Bcl2 et p53 dans le myélome multiple et le lymphome à cellules du manteau

Co-responsable : Catherine Pellat-Deceunynck

Co-responsable : Martine Amiot

NantesInserm U1232-CNRS-ERL6001-Université de Nantes -
Centre de recherche en cancérologie et immunologie Nantes-Anger

Thèmes de recherche & objectifs

Le laboratoire étudie le rôle du microenvironnement dans la réactivation des voies de signalisation pro-apoptotiques dans les lymphopathies B : mécanismes moléculaires et préclinique.

Sous-types de lymphomes

Lymphome du manteau (LCM)

Expertise

Cibles biologiques et modèles in vitro/in vivo/ex vivo

Cibles
- Voie intrinsèque de l’apoptose (famille BCL2)
- Voie TP53
- Voie du BCR (BTK)
- MCL1

Modèles
- Modèle in vitro : lignées de lymphome du manteau
- Modèle ex vivo : système de coculture de cellules primaires de LCM + L40 + cytokines (étude microenvironnement)
- Modèle in vivo : PDX LCM (en cours de développement)
 

Biomarqueurs sanguins et tissulaires

Biomarqueurs pronostiques pour classer les patients atteints de lymphome du manteau à haut risque versus à bas risque : analyse du nombre de copies du génome entier. Essai LyMa.

Technologies innovantes

- CRISPR/Cas9
- BH3-profiling
- RNA/DNA-seq

Plateformes & ressources techniques

- Plate-forme Cytocell : cytométrie en flux et tri cellulaire Biogenouest (SFR François Bonamy) (www.sfrsante.univ-nantes.fr)
- Bio-informatique et génomique GenoBIRD (Infrastructure de Génomique et Bioinformatique)
 

Offre de R&D

Le laboratoire propose d’évaluer les drogues qui activent directement la voie intrinsèque de l’apoptose ou qui modulent les acteurs impliqués dans cette voie principalement en inhibant le rôle protecteur du microenvironnement. Pour cela il a mis en place un système de coculture à moyen terme (15 jours) de cellules primaires de lymphome à cellules du manteau. Ce système de co-culture mime l’effet du microenvironnement et reproduit les signatures moléculaires des cellules tumorales observées dans le tissu lymphoïde. Le laboratoire propose l’accès à des collections et bases de données :
REFRACT-LYMA(Hanf M, 7 authors, Le Gouill S. The REFRACT-LYMA Cohort Study : a French observational prospective cohort study of patients with Mantle Cell Lymphoma BMC Cancer in press).

Mots clés

Microenvironnement, Lymphomes B, Cycle Cellulaire, Mort cellulaire

Téléchargez notre poster de présentation (en anglais) (.pdf)