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Contrôle de la réponse immune B et lymphoproliférations

Responsable équipe "Controle de la réponse immune B" : Michel Cogné

Responsable équipe "Mécanismes moleculaires de la lymphomagenèse" : Jean Feuillard

LimogesUMR 7276 -
Centre de Biologie et Recherche en Santé

Thèmes de recherche & objectifs

Thèmes de recherche

- Génétique, physiologie et physiopathologie de la lignée lymphocytaire B
- Mécanismes de la lymphomagenèse
- Ingénierie des anticorps
- Maladie de dépôt des Ig

Objectifs

Le laboratoire se consacre à l’étude de la lignée lymphocytaire B (versant physiologique et pathologique) et met en oeuvre les technologies modernes de biologie moléculaire et cellulaire pour atteindre des objectifs :
- Fondamentaux  : mécanismes régulant la production d’anticorps, étude du remodelage génétique associé à la différenciation et à la maturation du lymphocyte B, biologie de la lymphomagenèse B, physiologie de la cellule B normale.
- Appliqués à des questions de médecine expérimentale : réalisation de modèles murins de pathologies immunitaires et onco-hématologiques, participation à l’activité de recherche clinique (via le Centre National de Référence sur les pathologies par dépôt d’immunoglobulines), mise en place de nouveaux outils diagnostiques pour les lymphomes.
- Finalisés : avec des approches visant à l’amélioration du diagnostic et du traitement de pathologies tumorales ou dysimmunitaires et au travers de développement dans le domaine de la cytométrie en flux et de l’imagerie.

Sous-types de lymphomes

- Lymphome de Burkitt
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphomes B indolents dérivés du lymphocyte B mémoire et/ou de la zone marginale
- Lymphomes associés à l’EBV

Expertise

Cibles biologiques et modèles in vitro/in vivo/ex vivo

Cibles  : BCR, oncogènes (Myc, Bcl2,…), NF-kappaB.

Modèles  : Modèles murins de lymphomagenèse et de maladies de dépôts des Ig. Lignées cellulaires de lymphomes.

Biomarqueurs sanguins et tissulaires

- Analyse multi-couleurs par FACS des sous-populations lymphocytaires
- Analyse du répertoire B par NGS
- Immunohistochimie (dont microscopie confocale)

Signaux pharmaco-dynamiques précoces d’activité

Développement de biomarqueurs et de tests compagnons en cytométrie en flux

Outils, processus et plateformes en lien avec la recherche clinique

- Centre National de Référence pour l’Amylose AL et autres maladies de dépôts d’Ig monoclonales.
- Centre d’Investigation Clinique (CIC – INSERM) CHU de Limoges.
Unité Fonctionnelle de Recherche en Hématologie Biologique, CHU de Limoges.
- Unité de Recherche Clinique en Hématologie (URC-H) du CHU de Limoges.

Technologies innovantes

- Immunologie et génétique moléculaire in silico (analyses mutations, recombinaisons, répertoire) ; RNA-Seq, CHIP-Seq, 3C, 4C
- Imagerie confocale, imagerie en flux, cytométrie multiparamétrique
- CRISPR, trangénèse (dérivation d’ES)
- Ingénierie des protéines de l’immunité et approches de radioimmunothérapie
- Imagerie du petit animal (bioluminescence et SPECT/CT)

Plateformes & ressources techniques

Le laboratoire dispose d’un plateau de transgenèse et d’une zone dédiée à l’expérimentation animale pour des études précliniques avec imagerie optique (bioluminescence) et imagerie nucléaire (SPECT/CT).

Le laboratoire dispose également d’un accès à la plate-forme technologique BISCEm de l’Université de Limoges comprenant :
- Hébergement des animaux : SOPF et Conventionnel
- Histologie
- Microscopie à fluorescence (confocal et macroconfocal)
- Cytométrie en flux (analyseurs et trieur rapide) et imageur en flux
- Génomique (moyen et haut débit)
- Spectrométrie de masse
- RMN
- Bio-informatique

Offre de R&D

Le laboratoire CRIBL est reconnu pour son expertise dans le domaine de l’immunologie de la cellule B et plus particulièrement dans la génération de modèles animaux permettant l’étude de l’expression des Ig et la lymphomagenèse B : modèles reproduisant des pathologies onco-hématologiques humaines et modèles de maladies de dépôt d’immunoglobulines. De plus, le laboratoire est étroitement lié à l’Unité de Recherche Clinique du Service d’Hématologie Clinique du CHU de Limoges et au Centre d’Investigation Clinique (CIC INSERM).

Mots clés

Lymphoproliférations, Modèles murins, Génétique de la cellule B, Immunologie, Onco-hématologie, Transgénèse, Radioimmunothérapie, Ingénierie des anticorps

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